Semaglutide Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, NNC 0113-0217 Μόνο για ερευνητική χρήση
Σεμαγλουτίδη, πωλείται με τις επωνυμίεςΟζεμπικό,WegovyκαιRybelsus, είναι ένααντιδιαβητικό φάρμακοχρησιμοποιείται για τη θεραπεία τηςδιαβήτης τύπου 2και ωςφάρμακα κατά της παχυσαρκίαςγια μακροπρόθεσμοδιαχείριση βάρους, αναπτύχθηκε απόNovo Nordiskτο 2012. Η σεμαγλουτίδη είναι αΑγωνιστής υποδοχέα GLP-1, δηλαδή μιμείται τη δράση του ανθρώπουινκρετίνη πεπτίδιο-1 που μοιάζει με γλυκαγόνο(GLP-1), αυξάνοντας έτσιινσουλίνηέκκριση και αύξησησακχάρου στο αίμαδιάθεση και βελτίωσηγλυκαιμικός έλεγχος.Οι παρενέργειες περιλαμβάνουν ναυτία, έμετο, διάρροια, κοιλιακό άλγος και δυσκοιλιότητα. Τον Δεκέμβριο του 2017 εγκρίθηκε η ενέσιμη έκδοση με το όνομα Ozempic.Τον Σεπτέμβριο του 2019, εγκρίθηκε μια έκδοση που μπορεί να ληφθεί από το στόμα (Rybelsus) και τον Ιούνιο του 2021, εγκρίθηκε από τις ΗΠΑ μια ένεση υψηλότερης δόσης που πωλήθηκε με την επωνυμία Wegovy για μακροχρόνια διαχείριση βάρους σε ενήλικες.ΟΡΓΑΝΙΣΜΟΣ ΤΡΟΦΙΜΩΝ ΚΑΙ ΦΑΡΜΑΚΩΝ(FDA).Τον Ιανουάριο του 2023, η FDA έδωσε στη Novo Nordisk άδεια να αναθεωρήσει την ετικέτα για να υποδείξει ότι το Rybelsus από το στόμα μπορεί να χρησιμοποιηθεί ωςθεραπεία πρώτης γραμμήςγια ενήλικες με διαβήτη τύπου 2—σημαίνει σε άτομα που δεν έχουν λάβει προηγουμένως άλλο φάρμακο για τον διαβήτη. Το 2020, η σεμαγλουτίδη ήταν το 129ο πιο συχνά συνταγογραφούμενο φάρμακο στις Ηνωμένες Πολιτείες, με περισσότερες από 4 εκατομμύρια συνταγές. Συνώνυμα: Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, Μόνο για ερευνητική χρήση.
Βιολογική Δραστηριότητα
| Περιγραφή | Η σεμαγλουτίδη (Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, NNC 0113-0217), ένα μακράς δράσης ανάλογο του πεπτιδίου 1 (GLP-1) που μοιάζει με γλυκαγόνο, είναι έναΥποδοχέας GLP-1αγωνιστή με δυνατότητα για τη θεραπεία του σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 (ΣΔ2). |
| Στόχοι | Υποδοχέας GLP-1 |
| In vitro | Η σεμαγλουτίδη επιλέγεται ως ο βέλτιστος υποψήφιος μία φορά την εβδομάδα.Η σεμαγλουτίδη έχει δύο υποκαταστάσεις αμινοξέων σε σύγκριση με το ανθρώπινο GLP-1 (Aib8, Arg34) και παραγωγοποιείται στη λυσίνη 26. Η συγγένεια GLP-1R της σεμαγλουτίδης (0,38 ± 0,06 nM) είναι τρεις φορές μειωμένη σε σύγκριση με τη λιραγλουτίδη, ενώ η συγγένεια του λευκώματος αυξάνεται. |
| In vivo | Ο χρόνος ημιζωής στο πλάσμα είναι 46,1 ώρες σε μίνι χοίρους μετά από ενδοφλέβια χορήγηση και η σεμαγλουτίδη έχει MRT 63,6 ώρες μετά την υποδοσολογία σε μίνι χοίρους. |
Πρωτόκολλο (από αναφορά)
| Έρευνα κυττάρων: | ● Κυτταρικές γραμμές:ΒΗΚ κύτταρα ● Συγκεντρώσεις:0,01 pM – 0,1 μM ● Χρόνος επώασης:3 h ● Μέθοδος:Κατεψυγμένα κλάσματα κυττάρων ΒΗΚ που εκφράζουν τόσο την hGLP-1R όσο και τη λουσιφεράση της πυγολαμπίδας CRE (κλώνος FCW467-12A/KZ10-1) αποψύχονται, πλένονται δύο φορές σε PBS και εναιωρούνται σε ρυθμιστικό διάλυμα ανάλυσης.Τα κύτταρα απλώνονται σε πλάκες 96 φρεατίων σε 5000 κύτταρα/φρεάτιο σε όγκο 50 μL.Οι προς δοκιμή ενώσεις αραιώνονται σε ρυθμιστικό διάλυμα ανάλυσης και ένα δείγμα 50 μL μεταφέρεται στην πλάκα που περιέχει τα κύτταρα για να φτάσουν σε τελικές συγκεντρώσεις ανάλυσης 1 × 10−14− 1 × 10−7Μ. Η πλάκα επωάζεται για 3 ώρες σε 5% CO2στους 37 °C.Η πλάκα αφέθηκε να παραμείνει σε θερμοκρασία δωματίου για 15 λεπτά πριν από την προσθήκη 100 μL αντιδραστηρίου στεαδυλίτη συν.Η πλάκα καλύπτεται για να την προστατεύει από το φως και ανακινείται σε θερμοκρασία δωματίου για 30 λεπτά.Η πλάκα διαβάζεται σε ένα όργανο TopCount NXT. |
Διαλυτότητα (25°C)
| In vitroΣύνολο παραγωγής: | DMSO | 3 mg/mL(0,73 mM) |
| Αιθανόλη | Αδιάλυτος | |
| Νερό | Αδιάλυτος |
Χημικές Πληροφορίες
| Μοριακό βάρος | 4113,58 | ||
| Τύπος | C187H291N45O59 | ||
| CAS Αρ. | 910463-68-2 | ||
| Αποθήκευση | 3 χρόνια | -20°C | σκόνη |
| 2 χρόνια | -80°C | σε διαλύτη | |
| Αποστολή | Αποστολή σε θερμοκρασία δωματίου(Χωρίς ανησυχίες για την ποιότητα: το προϊόν είναι καλό στους 37℃ για τουλάχιστον 1 εβδομάδα.) | ||
Πληροφορίες για τις κλινικές δοκιμές
| Αριθμός NCT | ΠΡΟΣΛΗΨΗ | Παρεμβάσεις | Συνθήκες | Χορηγοί/Συνεργάτες | Ημερομηνία έναρξης | Φάσεις |
| NCT05537233 | Δεν γίνεται ακόμη πρόσληψη | Φάρμακο: Σεμαγλουτίδη|Φάρμακο: Εικονικό φάρμακο | Διαβήτης Τύπου 1|Παχυσαρκία | Πανεπιστήμιο του Κολοράντο Ντένβερ | Ίδρυμα Έρευνας Νεανικού Διαβήτη | 1 Ιανουαρίου 2023 | Φάση 2 |
| NCT04885634 | Δεν γίνεται ακόμη πρόσληψη | Φάρμακο: Σεμαγλουτίδη Ενέσιμο Προϊόν|Φάρμακο: Εικονικό φάρμακο | Κολπική Μαρμαρυγή | Υπερβολικό βάρος και Παχυσαρκία | Axel Brandes|Herlev and Gentofte Hospital|Hillerod Hospital Δανία|Svendborg Hospital|Νοσοκομείο South West Jutland|Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Odense | Οκτώβριος 2022 | Φάση 3 |
| NCT05579977 | Προσλήψεις | Φάρμακο: PF-07081532|Άλλο: εικονικό φάρμακο|Φάρμακο: Rybelsus | Σακχαρώδης Διαβήτης|Παχυσαρκία | Pfizer | 27 Οκτωβρίου 2022 | Φάση 2 |
| NCT05254314 | Προσλήψεις | Φάρμακο: Semaglutide Pen Injector 2,4 mg εβδομαδιαίως|Άλλο: εικονικό φάρμακο | Ασθμα | Πανεπιστήμιο Vanderbilt Medical Center|Εθνικό Ινστιτούτο Αλλεργιών και Λοιμωδών Νοσημάτων (NIAID) | 7 Σεπτεμβρίου 2022 | Φάση 2 |
| NCT05478252 | Προσλήψεις | Φάρμακο: Σεμαγλουτίδη J|Φάρμακο: Σεμαγλουτίδη Β | Σακχαρώδης Διαβήτης Τύπου 2 | Novo Nordisk A/S | 3 Αυγούστου 2022 | Φάση 3 |
(στοιχεία απόhttps://clinicaltrials.gov, ενημερώθηκε στις 29-11-2022)
