Συγγραφέας / 1,2 Hu Rong 1 Hol drum Drum Song Xuezhi πριν από την 1 περιοδεία Jinsong 1 – The new 1, 2
【Περίληψη】 Το βοριοπυριτικό γυαλί είναι ένα ευρέως χρησιμοποιούμενο υλικό συσκευασίας και δοχείο διαλύματος στη φαρμακευτική βιομηχανία.Αν και έχει τα χαρακτηριστικά υψηλής αντοχής, όπως λεία, αντοχή στη διάβρωση και αντοχή στη φθορά, τα μεταλλικά ιόντα και οι ομάδες σιλανόλης που περιέχονται στο βοριοπυριτικό γυαλί ενδέχεται να αλληλεπιδρούν με φάρμακα.Στην ανάλυση χημικών φαρμάκων με υγρή χρωματογραφία υψηλής απόδοσης (HPLC), το τυπικό φιαλίδιο έγχυσης είναι βοριοπυριτικό γυαλί.Διερευνώντας την επίδραση γυάλινων φιαλιδίων HPLC τριών εμπορικών σημάτων στη σταθερότητα της ηλεκτρικής σολιφενασίνης που είναι μια ασθενής αλκαλική ένωση, βρέθηκε ότι η προσρόφηση στα αλκαλικά φάρμακα υπήρχε στα γυάλινα φιαλίδια που παράγονται από διαφορετικούς κατασκευαστές.Η προσρόφηση προκλήθηκε κυρίως από την αλληλεπίδραση πρωτονιωμένης αμινομάδας και διαχωριστικής ομάδας σιλανόλης και η παρουσία ηλεκτρικού την προώθησε.Η προσθήκη υδροχλωρικού οξέος θα μπορούσε να εκροφήσει το φάρμακο ή η προσθήκη κατάλληλης αναλογίας οργανικών διαλυτών θα μπορούσε να αποτρέψει την προσρόφηση.Ο σκοπός αυτής της εργασίας είναι να υπενθυμίσει στις επιχειρήσεις δοκιμών φαρμάκων να δώσουν προσοχή στην αλληλεπίδραση μεταξύ αλκαλικών φαρμάκων και γυαλιού και να μειώσουν την απόκλιση δεδομένων και το ερευνητικό έργο της απόκλισης που προκαλείται από την έλλειψη γνώσης των χαρακτηριστικών προσρόφησης των γυάλινων φιαλών. η διαδικασία της ανάλυσης φαρμάκων.
Λέξεις κλειδιά: Ηλεκτρική σολιφενασίνη, αμινομάδα, γυάλινα φιαλίδια HPLC, προσρόφηση
Το γυαλί ως υλικό συσκευασίας έχει τα πλεονεκτήματα της ομαλότητας, της εύκολης εξάλειψης και της αντοχής στη διάβρωση. Διάβρωση, αντοχή στη φθορά, σταθερότητα όγκου και άλλα πλεονεκτήματα, επομένως χρησιμοποιείται ευρέως στη φαρμακευτική εφαρμογή.Το φαρμακευτικό γυαλί χωρίζεται σε γυαλί με νάτριο ασβέστιο και βοριοπυριτικό γυαλί, ανάλογα με τα διάφορα συστατικά που περιέχει.Μεταξύ αυτών, το γυαλί σοδαλάιμ περιέχει 71%~75%SiO2, 12%~15% Na2O, 10%~15% CaO.Το βοριοπυριτικό γυαλί περιέχει 70%~80% SiO2, 7%~13%B2O3, 4%~6% Na2O και K2O και 2%~4% Al2O3.Το βοριοπυριτικό γυαλί έχει εξαιρετική χημική αντοχή λόγω της χρήσης B2O3 αντί του μεγαλύτερου μέρους Na2O και CaO
Λόγω της επιστημονικής του φύσης, επιλέχθηκε ως το κύριο δοχείο για το υγρό φάρμακο.Ωστόσο, το γυαλί βορίου σιλικόνης, ακόμη και με την υψηλή αντοχή του, μπορεί να αλληλεπιδράσει με φάρμακα. Υπάρχουν τέσσερις κοινοί μηχανισμοί αντίδρασης ως εξής [1]:
1) Ανταλλαγή ιόντων: Na+, K+, Ba2+, Ca2+ στο γυαλί υφίστανται ανταλλαγή ιόντων με H3O+ στο διάλυμα και υπάρχει αντίδραση μεταξύ των ιόντων που ανταλλάσσονται και του φαρμάκου.
2) Διάλυση γυαλιού: Φωσφορικά, οξαλικά, κιτρικά και τρυγικά άλατα θα επιταχύνουν τη διάλυση του γυαλιού και θα προκαλέσουν πυριτικά.και το Al3+ απελευθερώνεται σε διάλυμα.
3) Διάβρωση: Το EDTA που υπάρχει στο φαρμακευτικό διάλυμα (EDTA) μπορεί να συμπλέκεται με δισθενή ιόντα ή τρισθενή ιόντα στο γυαλί
4) Προσρόφηση: Υπάρχει ένας σπασμένος δεσμός Si-O στη γυάλινη επιφάνεια, ο οποίος μπορεί να προσροφήσει H+
Ο σχηματισμός ΟΗ- μπορεί να σχηματίσει δεσμούς υδρογόνου με ορισμένες ομάδες του φαρμάκου, με αποτέλεσμα το φάρμακο να προσροφάται στη γυάλινη επιφάνεια.
Τα περισσότερα χημικά περιέχουν ομάδες ασθενώς βασικών αμινών. Κατά την ανάλυση χημικών φαρμάκων με υγρή χρωματογραφία υψηλής απόδοσης (HPLC), το συνήθως χρησιμοποιούμενο φιαλίδιο αυτόματης δειγματοληψίας HPLC που είναι κατασκευασμένο από βοριοπυριτικό γυαλί και η παρουσία SiO- στην επιφάνεια του γυαλιού θα αλληλεπιδράσει με την ομάδα πρωτονιωμένης αμίνης , επιτρέποντας τη μείωση της πυκνότητας του φαρμάκου, τα αποτελέσματα της ανάλυσης θα είναι ανακριβή και το εργαστηριακό OOS (Εκτός Προδιαγραφών).Σε αυτήν την έκθεση, το ασθενές βασικό (pKa είναι 8,88[2]) φάρμακο solifenacin succinate (ο δομικός τύπος φαίνεται στο Σχήμα 1) χρησιμοποιείται ως αντικείμενο έρευνας και η επίδραση αρκετών φιαλιδίων έγχυσης πορτοπυριτικού γυαλιού στην αγορά στην ανάλυση φαρμάκων διερευνάται., και από αναλυτική άποψη να βρεθεί λύση για την προσρόφηση τέτοιων φαρμάκων στο γυαλί.
1. Εξάρτημα δοκιμής
1.1 Υλικά και εξοπλισμός για πειράματα
1.1.1 Εξοπλισμός: Agilent υψηλής απόδοσης με ανιχνευτή UV
Υγρή χρωματογραφία
1.1.2 Πειραματικά υλικά: Το Solifenacin succinate API παρήχθη από την Alembic
Pharmaceuticals Ltd. (Ινδία).Το πρότυπο Solifenacin (καθαρότητα 99,9%) αγοράστηκε από την USP.Το δισόξινο φωσφορικό κάλιο ARgrade, η τριαιθυλαμίνη και το φωσφορικό οξύ αγοράστηκαν από την China Xilong Technology Co., Ltd. Μεθανόλη και ακετονιτρίλιο (και τα δύο ποιότητας HPLC) αγοράστηκαν από τη Sibaiquan Chemical Co., Ltd. Φιάλες πολυπροπυλενίου (PPS) αγοράστηκαν από την Thermo) και γυάλινες φιάλες κεχριμπαριού HPLC των 2 ml αγοράστηκαν από την Agilent Technologies(China) Co., Ltd., την Dongguan Pubiao Laboratory Equipment Technology Co., Ltd. και την Zhejiang Hamag Technology Co., Ltd. (Α, Β, Γ χρησιμοποιούνται παρακάτω αντιπροσωπεύουν διαφορετικές πηγές γυάλινων φιαλιδίων, αντίστοιχα).
1.2 Μέθοδος ανάλυσης HPLC
1.2.1 Ηλεκτρική σολιφενασίνη και ελεύθερη βάση σολιφενασίνης: η χρωματογραφική στήλη isphenomenex luna®C18 (2), 4,6 mm × 100 mm, 3 μm.Με ρυθμιστικό διάλυμα φωσφορικών (ζυγίστε 4,1 g δισόξινο φωσφορικό κάλιο, ζυγίστε 2 ml τριαιθυλαμίνης, προσθέστε το σε 1 L υπερκαθαρού νερού, ανακατέψτε για να διαλυθεί, χρησιμοποιήστε φωσφορικό οξύ (το pH ρυθμίστηκε σε 2,5)-ακετονιτρίλιο-μεθανόλη (40:30:30) ως κινητή φάση,
Σχήμα 1 Δομικός τύπος ηλεκτρικής σολιφενασίνης
Σχήμα 2 Σύγκριση εμβαδών κορυφής του ίδιου διαλύματος ηλεκτρικής σολιφενασίνης σε φιαλίδια PP και γυάλινα φιαλίδια από τρεις κατασκευαστές A, B και C
η θερμοκρασία της στήλης ήταν 30°C, ο ρυθμός ροής ήταν 1,0 mL/min και ο όγκος έγχυσης ήταν 50 mL, Το μήκος κύματος ανίχνευσης είναι 220 nm.
1.2.2 Δείγμα ηλεκτρικού οξέος: χρησιμοποιώντας YMC-PACK ODS-A 4,6 mm × 150 mm, στήλη 3 μm, ρυθμιστικό διάλυμα φωσφορικών 0,03 mol/L (ρυθμισμένο σε pH 3,2 με φωσφορικό οξύ)-μεθανόλη (92:8) ως κινητή φάση, ροή ρυθμός 1,0 mL/min, θερμοκρασία στήλης 55 °C και ο όγκος ένεσης ήταν 90 mL.Τα χρωματογραφήματα αποκτήθηκαν στα 204 nm.
1.3 Μέθοδος ανάλυσης ICP-MS
Τα στοιχεία στο διάλυμα αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας ένα σύστημα Agilent 7800 ICP-MS, ο τρόπος ανάλυσης ήταν η λειτουργία He (4,3 mL/min), η ισχύς RF ήταν 1550 W, ο ρυθμός ροής αερίου πλάσματος ήταν 15 L/min και ο ρυθμός ροής αερίου φορέα ήταν 1,07 mL/min.Η θερμοκρασία δωματίου ομίχλης ήταν 2°C, η ταχύτητα ανύψωσης/σταθεροποίησης της περισταλτικής αντλίας ήταν 0,3/0,1 rps, ο χρόνος σταθεροποίησης του δείγματος ήταν 35 δευτερόλεπτα, ο χρόνος ανύψωσης δείγματος ήταν 45 δευτερόλεπτα και το βάθος συλλογής ήταν 8 mm.
Η προετοιμασία των δειγμάτων
Διάλυμα ηλεκτρικής σολιφενασίνης: παρασκευάζεται με υπερκαθαρό νερό, η συγκέντρωση είναι 0,011 mg/mL.
1.4.2 Διάλυμα ηλεκτρικού οξέος: παρασκευάζεται με υπερκαθαρό νερό, η συγκέντρωση είναι 1 mg/mL.
1.4.3 Διάλυμα σολιφενασίνης: διαλύεται η ηλεκτρική σολιφενασίνη σε νερό, προστίθεται ανθρακικό νάτριο και αφού το διάλυμα άλλαξε από άχρωμο γαλακτώδες λευκό, προστέθηκε οξικός αιθυλεστέρας.Η στιβάδα οξικού αιθυλεστέρα στη συνέχεια διαχωρίστηκε και ο διαλύτης εξατμίστηκε για να δώσει σολιφενασίνη.Διαλύστε μια κατάλληλη ποσότητα ιναιθανόλης σολιφενασίνης (η αιθανόλη αντιστοιχεί σε m 5% στο τελικό διάλυμα) και στη συνέχεια αραιώστε με νερό για να παρασκευαστεί διάλυμα με συγκέντρωση 0,008 mg/mL σολιφενασίνης (με το διάλυμα ηλεκτρικής σολιφενασίνης που περιέχεται στο διάλυμα το ίδιο με τη σολιφενασίνη συγκέντρωση).
Αποτελέσματα και συζήτηση
······························································; ··
2.1 Ικανότητα προσρόφησης φιαλιδίων HPLC διαφορετικών εμπορικών σημάτων
Διανείμετε το ίδιο υδατικό διάλυμα ηλεκτρικής σολιφενασίνης σε φιαλίδια PP και 3 μάρκες φιαλιδίων αυτόματης δειγματοληψίας εγχύθηκαν κατά διαστήματα στο ίδιο περιβάλλον και καταγράφηκε η περιοχή κορυφής της κύριας κορυφής.Από τα αποτελέσματα στο Σχήμα 2, μπορεί να φανεί ότι η περιοχή κορυφής των φιαλιδίων PP είναι σταθερή και δεν υπάρχει σχεδόν καμία αλλαγή μετά από 44 ώρες. Ενώ οι περιοχές κορυφής των τριών εμπορικών σημάτων γυάλινων φιαλιδίων στις 0 h ήταν μικρότερες από τη φιάλη PP , και η περιοχή αιχμής συνεχίζει να μειώνεται κατά την αποθήκευση.
Σχήμα 3 Αλλαγές στις περιοχές αιχμής υδατικών διαλυμάτων σολιφενασίνης, ηλεκτρικού οξέος και σολιφενασίνης που αποθηκεύονται σε γυάλινα φιαλίδια και φιαλίδια ΡΡ
Για περαιτέρω μελέτη αυτού του φαινομένου, σολιφενασίνη, ηλεκτρικό οξύ, υδατικά διαλύματα σολιφενασίνης οξέος και ηλεκτρικού σε γυάλινα φιαλίδια του κατασκευαστή Band PP φιάλες για τη διερεύνηση της αλλαγής του εμβαδού κορυφής με το χρόνο, και ταυτόχρονα το γυαλί
Τρία διαλύματα σε φιαλίδια συζεύχθηκαν επαγωγικά χρησιμοποιώντας φασματόμετρο μάζας Agilent 7800 ICP-MSPlasma για στοιχειακή ανάλυση.Τα δεδομένα στο Σχήμα 3 δείχνουν ότι τα φιαλίδια inGlass σε υδατικό μέσο δεν προσρόφησαν ηλεκτρικό οξύ, αλλά προσρόφησαν βάση χωρίς σολιφενασίνη και ηλεκτρική σολιφενασίνη.Τα γυάλινα φιαλίδια προσροφούν ηλεκτρικό.Η έκταση της λινασίνης είναι ισχυρότερη από εκείνη της ελεύθερης βάσης σολιφενασίνης, στην αρχική στιγμή Η ηλεκτρική σολιφενασίνη και η ελεύθερη βάση σολιφενασίνης σε γυάλινα φιαλίδια.Οι αναλογίες των επιφανειών κορυφής των διαλυμάτων που περιέχονται στις φιάλες ΡΡ ήταν 0,94 και 0,98, αντίστοιχα.
Γενικά πιστεύεται ότι η επιφάνεια του πυριτικού γυαλιού μπορεί να απορροφήσει λίγο νερό, το οποίο λίγο νερό συνδυάζει με Si4+ με τη μορφή ομάδων ΟΗ για να σχηματίσει ομάδες σιλανόλης Στη σύνθεση του γυαλιού οξειδίου, τα πολυσθενή ιόντα δύσκολα μπορούν να κινηθούν, αλλά το αλκαλικό μέταλλο (όπως π.χ. Τα ιόντα Na+ και μετάλλων αλκαλικής γαίας (όπως Ca2+) μπορούν να μετακινηθούν όταν το επιτρέπουν οι συνθήκες, ειδικά τα ιόντα αλκαλιμετάλλων είναι εύκολο να ρέουν, μπορούν να ανταλλάσσονται με Η+ που απορροφάται στη γυάλινη επιφάνεια και να μεταφερθούν στη γυάλινη επιφάνεια για να σχηματίσουν ομάδες σιλανόλης [3-4].Ως εκ τούτου, η συγκέντρωση Η+ της αύξησης μπορεί να προάγει την ανταλλαγή ιόντων για να αυξήσει τις ομάδες σιλανόλης στη γυάλινη επιφάνεια.από τον πίνακα 1 δείχνει ότι η περιεκτικότητα σε B, Na και Ca στο διάλυμα ποικίλλει από υψηλή σε χαμηλή.είναι το ηλεκτρικό οξύ, η ηλεκτρική σολιφενασίνη και η σολιφενασίνη.
δείγμα Β (μg/L) Na(μg/L) Ca(μg/L) Al(μg/L) Si(μg/L) Fe(μg/L)
νερό 2150 3260 20 No Detection 1280 4520
Διάλυμα ηλεκτρικού οξέος 3380 5570 400 429 1450 139720
Solifenacin Succinate Solution 2656 5130 380 No Detection 2250 2010
Solifenacin διάλυμα 1834 2860 200 No Detection 2460 No Detection
Πίνακας 1 Στοιχειακές συγκεντρώσεις ηλεκτρικής σολιφενασίνης, υδατικών διαλυμάτων σολιφενασίνης και ηλεκτρικού οξέος που αποθηκεύονται σε γυάλινα φιαλίδια για 8 ημέρες
Επιπλέον, φαίνεται από τα δεδομένα του Πίνακα 2 ότι μετά την αποθήκευση σε γυάλινες φιάλες για 24 ώρες, το διαλυμένο pH του υγρού έχει αυξηθεί.Το φαινόμενο αυτό είναι πολύ κοντά στην παραπάνω θεωρία
Αριθ. φιαλιδίου Ταχύτητα ανάκτησης μετά από αποθήκευση σε γυαλί για 71 ώρες
(%) Ποσοστό ανάκτησης μετά από προσαρμογή του PH
Φιαλίδιο 1 97,07 100,35
Φιαλίδιο 2 98,03 100,87
Φιαλίδιο 3 87,98 101,12
Φιαλίδιο 4 96,96 100,82
Φιαλίδιο 5 98,86 100,57
Φιαλίδιο 6 92,52 100,88
Φιαλίδιο 7 96,97 100,76
Φιαλίδιο 8 98,22 101,37
Φιαλίδιο 9 97,78 101,31
Πίνακας 3 Κατάσταση εκρόφησης ηλεκτρικής σολιφενασίνης μετά από προσθήκη οξέος
Δεδομένου ότι το Si-OH στη γυάλινη επιφάνεια μπορεί να διαχωριστεί σε SiO-[5] μεταξύ pH 2~12, ενώ η σολιφενασίνη εμφανίζεται N σε όξινο περιβάλλον Πρωτονίωση (μετρούμενο pH του υδατικού διαλύματος ηλεκτρικής σολιφενασίνης είναι 5,34, η τιμή pH της σολιφενασίνης το διάλυμα είναι 5,80), και η διαφορά μεταξύ των δύο υδρόφιλων αλληλεπιδράσεων οδηγεί σε προσρόφηση φαρμάκου στη γυάλινη επιφάνεια (Εικ. 3), η σολιφενασίνη απορροφήθηκε όλο και περισσότερο με την πάροδο του χρόνου.
Επιπλέον, οι Bacon και Raggon [6] βρήκαν επίσης ότι σε ουδέτερο διάλυμα, τα υδροξυοξέα με μια ομάδα υδροξυλίου στη θέση σε σχέση με την ομάδα καρβοξυλίου Τα διαλύματα αλάτων μπορούν να εκχυλίσουν οξειδωμένο πυρίτιο.Στη μοριακή δομή της ηλεκτρικής σολιφενασίνης, υπάρχει μια ομάδα υδροξυλίου σε σχέση με τη θέση του καρβοξυλικού, η οποία θα επιτεθεί στο γυαλί, το SiO2 εκχυλίζεται και το γυαλί διαβρώνεται.Επομένως, μετά το σχηματισμό άλατος με ηλεκτρικό οξύ, η προσρόφηση της σολιφενασίνης στο νερό είναι ακόμη πιο εμφανής.
2.2 Μέθοδοι αποφυγής προσρόφησης
Χρόνος αποθήκευσης pH
0h 5.50
24h 6.29
48ώ 6.24
Πίνακας 2 Μεταβολές pH υδατικών διαλυμάτων ηλεκτρικής σολιφενασίνης σε γυάλινες φιάλες
Αν και τα φιαλίδια PP δεν προσροφούν ηλεκτρική σολιφενασίνη, αλλά κατά την αποθήκευση του διαλύματος στο φιαλίδιο PP, δημιουργούνται άλλες κορυφές ακαθαρσίας και Η παράταση του χρόνου αποθήκευσης αυξάνει σταδιακά την περιοχή κορυφής της ακαθαρσίας, γεγονός που προκάλεσε παρεμβολές στην ανίχνευση της κύριας κορυφής .
Ως εκ τούτου, είναι απαραίτητο να διερευνηθεί μια μέθοδος που μπορεί να αποτρέψει την προσρόφηση γυαλιού.
Πάρτε 1,5 mL υδατικού διαλύματος ηλεκτρικής σολιφενασίνης σε γυάλινο φιαλίδιο.Αφού τοποθετήθηκαν στο διάλυμα για 71 ώρες, τα ποσοστά ανάκτησης ήταν όλα χαμηλά.Προσθέστε 0,1 Μ υδροχλωρικό οξύ, ρυθμίστε το pH σε περίπου 2,3, από τα δεδομένα στον Πίνακα 3. Μπορεί να φανεί ότι οι ρυθμοί ανάκτησης επέστρεψαν όλα σε κανονικά επίπεδα, υποδεικνύοντας ότι η αντίδραση προσρόφησης χρόνου αποθήκευσης μπορεί να ανασταλεί σε χαμηλότερο pH.
Ένας άλλος τρόπος είναι η μείωση της προσρόφησης με την προσθήκη οργανικών διαλυτών.Παρασκευάστηκε 10%, 20%, 30%, 50% μεθανόλη, αιθανόλη, ισοπροπανόλη, ακετονιτρίλιο σε συγκέντρωση 0,01 mg/mL σε υγρό ηλεκτρικό Solifenacin.Τα παραπάνω διαλύματα τοποθετήθηκαν σε γυάλινα φιαλίδια και φιαλίδια ΡΡ, αντίστοιχα.Σε θερμοκρασία δωματίου Η σταθερότητά του μελετήθηκε δείχνει.Η έρευνα διαπίστωσε ότι ο πολύ λίγος οργανικός διαλύτης δεν θα μπορούσε να αποτρέψει την προσρόφηση, ενώ ο οργανικός διαλύτης υπερβολική ποσότητα διαλύτη θα οδηγήσει σε μη φυσιολογικό σχήμα κορυφής της κύριας κορυφής λόγω της επίδρασης του διαλύτη.Μόνο μέτριοι οργανικοί διαλύτες μπορούν να προστεθούν για να αποτραπεί αποτελεσματικά το ηλεκτρικό οξύ Η σολιφενασίνη προσροφάται στο γυαλί, προσθέτει 50% μεθανόλη ή αιθανόλη ή 30%~50% ακετονιτρίλιο μπορεί να ξεπεράσει την ασθενή αλληλεπίδραση μεταξύ του φαρμάκου και της επιφάνειας του φιαλιδίου.
Φιαλίδια PP Γυάλινα φιαλίδια Γυάλινα φιαλίδια Γυάλινα φιαλίδια Γυάλινα φιαλίδια
Χρόνος αποθήκευσης 0h 0h 9,5h 17h 48h
30% ακετονιτρίλιο 823,6 822,5 822 822,6 823,6
50% ακετονιτρίλιο 822,1 826,6 828,9 830,9 838,5
30% ισοπροπανόλη 829,2 823,1 821,2 820 806,9
50% αιθανόλη 828,6 825,6 831,4 832,7 830,4
50% μεθανόλη 835,8 825 825,6 825,8 823,1
Πίνακας 4 Επιδράσεις διαφορετικών οργανικών διαλυτών στην προσρόφηση γυάλινων φιαλών
ότι η ηλεκτρική σολιφενασίνη διατηρείται κατά προτίμηση σε διάλυμα.Αριθμοί πίνακα 4
Έχει αποδειχθεί ότι όταν η ηλεκτρική σολιφενασίνη αποθηκεύεται σε γυάλινα φιαλίδια, χρησιμοποιήστε
Αφού αραιωθεί το διάλυμα οργανικού διαλύτη του παραπάνω παραδείγματος, το ηλεκτρικό στα γυάλινα φιαλίδια.Η περιοχή κορυφής της λινακίνης εντός 48 ωρών είναι η ίδια με την περιοχή κορυφής του φιαλιδίου PP στις 0 ώρες.Μεταξύ 0,98 και 1,02, τα δεδομένα είναι σταθερά.
Συμπέρασμα 3.0:
Διαφορετικές μάρκες γυάλινων φιαλιδίων για ένωση ασθενούς βάσης ηλεκτρικού οξέος Η σολιφενασίνη θα παράγει διαφορετικούς βαθμούς προσρόφησης, η προσρόφηση προκαλείται κυρίως από την αλληλεπίδραση πρωτονιωμένων ομάδων αμίνης με ομάδες ελεύθερης σιλανόλης.Επομένως, αυτό το άρθρο υπενθυμίζει στις εταιρείες δοκιμών φαρμάκων ότι κατά την αποθήκευση ή την ανάλυση υγρών, φροντίστε να δώσετε προσοχή στην απώλεια του φαρμάκου, το κατάλληλο pH του αραιωτικού ή το κατάλληλο pH του αραιωτικού μπορεί να διερευνηθεί εκ των προτέρων.Παράδειγμα για τους οργανικούς διαλύτες για την αποφυγή της αλληλεπίδρασης μεταξύ βασικών φαρμάκων και γυαλιού, έτσι ώστε να μειωθεί η μεροληψία δεδομένων κατά την ανάλυση φαρμάκων και η προκύπτουσα μεροληψία στην έρευνα.
[1] Nema S, Ludwig JD.Φαρμακευτικές μορφές δοσολογίας – παρεντερικά φάρμακα: τόμος 3: κανονισμοί, επικύρωση και το μέλλον.3η έκδ.Crc Press; 2011.
[2] https://go.drugbank.com/drugs/DB01591
[3] El-Shamy TM.Η χημική αντοχή των γυαλιών K2O-CaO-MgO-SiO2, Phys Chem Glass 1973;14:1-5.
[4] El-Shamy TM.Το βήμα καθορισμού του ρυθμού στην απαλκαλοποίηση πυριτικών γυαλιών.
Phys Chem Glass 1973;14: 18-19.
[5] Mathes J, Friess W. Επίδραση του pH και της ιοντικής ισχύος στα φιαλίδια προσρόφησης IgG.
Eur J Pharm Biopharm 2011, 78(2):239-
[6] Bacon FR, Raggon FC.Προώθηση του Attack on Glass and Silica από την Citrateand
Άλλα ανιόντα σε ουδέτερη λύση.ΜΑΡΜΕΛΑΔΑ
Εικόνα 4. Αλληλεπίδραση μεταξύ της πρωτονιωμένης αμινομάδας της σολιφενασίνης και των ομάδων διαχωρισμένης σιλανόλης στη γυάλινη επιφάνεια
Ώρα δημοσίευσης: 26 Μαΐου 2022